abbiosciences檢查點(diǎn)蛋白

Checkpoint蛋白由至少7個(gè)配體和5個(gè)受體組成。配體和受體之間相互作用特異性的冗余使人聯(lián)想到TNF超家族。例如，B7-1與CD28和CTLA-4相互作用，但是這些相互作用分別傳遞刺激信號(hào)和抑制信號(hào)。該分子家族統(tǒng)稱為共刺激蛋白，但它們同時(shí)傳遞正信號(hào)和負(fù)信號(hào)。另外，即使“配體”蛋白具有相對(duì)短的胞質(zhì)尾巴，似乎它們也能夠在與它們各自的受體相互作用時(shí)傳遞“內(nèi)向”信號(hào)。

B7 / CD28蛋白雙向信號(hào)傳遞能力的揭示模糊了該家族蛋白的配體和受體之間的界限。盡管所有受體都與結(jié)構(gòu)相關(guān)的Ig超家族（IgSF）中的配體相互作用，除了BTLA與B7-H4和HVEM都相互作用外，后者是TNF受體超家族（TNFRSF）的成員。對(duì)B7 / CD28超家族蛋白的功能研究表明，它們不僅促進(jìn)初始T細(xì)胞活化，而且通過(guò)支持CD4 + CD25 + Treg的體內(nèi)穩(wěn)態(tài)來(lái)調(diào)節(jié)自身耐受性。重要的是，CTLA-4通過(guò)依賴B7-1 / B7-2和獨(dú)立的方式發(fā)揮抑制作用。B7家族的新成員ICOSL，PD-L1，PD-L2，B7-H3和B7-H4可以在專業(yè)APC和非淋巴器官的細(xì)胞上表達(dá)，因此，提供了調(diào)節(jié)外周組織中T細(xì)胞活化和耐受性的新機(jī)制。ICOS / ICOSL和B7-1 / B7-2途徑可協(xié)同促進(jìn)T依賴性抗體應(yīng)答，但I(xiàn)COS / ICOSL軸僅刺激T細(xì)胞效應(yīng)子功能，而不刺激T細(xì)胞擴(kuò)增。PD-1及其配體（PD-L1和PD-L2）的結(jié)合觸發(fā)抑制信號(hào)，減少細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子的產(chǎn)生。PD-1 / PDL1 / PDL2軸被廣泛認(rèn)為在抗腫瘤免疫失敗中起著至關(guān)重要的作用，因此正在嚴(yán)格研究開(kāi)發(fā)腫瘤治療藥物。然而，ICOS / ICOSL軸僅刺激T細(xì)胞效應(yīng)子功能，而不刺激T細(xì)胞擴(kuò)增。PD-1及其配體（PD-L1和PD-L2）的結(jié)合觸發(fā)抑制信號(hào)，減少細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子的產(chǎn)生。PD-1 / PDL1 / PDL2軸被廣泛認(rèn)為在抗腫瘤免疫失敗中起著至關(guān)重要的作用，因此正在嚴(yán)格研究開(kāi)發(fā)腫瘤治療藥物。然而，ICOS / ICOSL軸僅刺激T細(xì)胞效應(yīng)子功能，而不刺激T細(xì)胞擴(kuò)增。PD-1及其配體（PD-L1和PD-L2）的結(jié)合觸發(fā)抑制信號(hào)，減少細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子的產(chǎn)生。PD-1 / PDL1 / PDL2軸被廣泛認(rèn)為在抗腫瘤免疫失敗中起著至關(guān)重要的作用，因此正在嚴(yán)格研究開(kāi)發(fā)腫瘤治療藥物。

我們的B7 / CD28 Ig-Fc融合蛋白是在小鼠IgG2a鉸鏈區(qū)通過(guò)一對(duì)二硫鍵連接的同型二聚體，親和力純化且大小均一